Nat Rev：多囊卵巢哮喘的基因、衰老和睡眠呼吸暂停

多囊子宫青光眼（PCOS）是繁复的遗传连续性病症，全世界范围，大约7%的育龄男人累及。从研究成果PCOS病因的近期（遗传组关联系统连续性[GWAS]）到成年人PCOS病患上者的生殖细胞和代谢彻底改变的特征，2011年已刊显现出的研究成果说明了了这一病症的繁复连续性。2011年第一次将全遗传组关联系统连续性（GWAS）用于多囊子宫青光眼（PCOS）的研究成果。自从2005年骨架改型图的显现出版，GWAS被普罗大众运用于，寻找繁复病症的敏感遗传，诸如成年人和2改型心血管疾病（T2DM）。这个系统连续性方法可以全遗传组范围侦测显现出所有相异的病症易感遗传核苷酸，并且这个方法需要预先假设病原体遗传，这一点和候选遗传策略相异。PCOS的第一次遗传组关联系统连续性（GWAS）是在中都国汉族男人中都做的，以荷兰鹿特丹北郊的PCOS检验规格筛选研究成果对象（即符合下列2/3必要条件的：月初经过少、专一连续性分泌以致于和/或超音波说明了多囊子宫）。在744名PCOS个案和895名相异的研究成果、两个近似于的重复连续性研究成果中都（分别为：2840名PCOS个案和5012名相异、498名PCOS个案和780名相异），全人类学家发掘显现出PCOS和突变2p16.3（OR 0.71）、 2p21 （OR 0.67）和 9q33.3（OR 1.34）遗传核苷酸之间有重要意义的全遗传高水平关联。研究成果说明了，包括GTF2A1L 和LHCGR在内的几个位于2号突变p16.3附近的的遗传，和PCOS间的关系最为紧密。GTF2A1L编码TFIIAα/β-样遗传物质（ALF），是睾丸中都高度表达的卵子专一连续性mRNA遗传物质，投身于受精卵的呈现显现出。仍不清楚GTF2A1L的相异是如何导致PCOS。LHCGR编码孕酮-细毛薄膜皮质醇复合物（LH/CG-R），是一个高度可疑的PCOS候选遗传。和2号突变p21核苷酸间的关系最为紧密的是THADA，而THADA最初在甲状腺腺瘤中都发掘显现出。在欧洲血统的白人中都，一项GEAS研究成果中都说明了THADA 和2改型心血管疾病（T2DM）之间有关联。在9号突变 q33.3和PCOS无关的范围是DENND1A，DENND1A编码在正常线粒体和线粒体之间相异表达的范围（DENN），DENN能结分割负反馈调节溶酶体氨基转肽酶。曾有研究成果刊文成年人的PCOS病患上者其肺脏中都曾高浓度的溶酶体氨基转肽酶。因此，THADA 和 DENND1A的彻底改变导致了PCOS病患上者2改型心血管疾病和成年人的风险。GWAS信息加成了这些遗传相异而非其他与这些核苷酸连锁不平衡无关的遗传相异，这些还需要进一步的遗传系统连续性来已确定。另外，其他白种人或国族许多人和其他表现改型的PCOS易真诚的核苷酸的作用，比如，在使用幼儿健康和全人类转变的各地区研究成果所（NICHD）规格检验的PCOS病患上者中都的作用，需要进一步的调查研究成果。在单卵**中都的研究成果说明了其PCOS遗传的可能连续性比起80%。然而，在PCOS病患上者中都经过 GWAS明确的遗传核苷酸研究成果说明了了轻度的病原体风险，很难表述捕捉到到的PCOS遗传相异。这个所谓的“遗传缺少”也可见于其他繁复的病症中都，比如2改型心血管疾病，也有可能加成了繁复病症的罕见（并非常见）相异。不过，在对于病症病原体成因的研究成果包括，GWAS作为一种新改型生物学途径是很重要的。关于PCOS病患上者随着年纪彻底改变的生殖细胞和代谢彻底改变，迄今为止说明了。在2011年，两个横断面的研究成果在患上PCOS和没有患上PCOS的绝经后男人之间较为其第六个十年中都的真实情况。在这两个研究成果中都，PCOS的检验是依据NICHD规格，Puurunen等的研究成果也包括了绝经前的PCOS病患上者（这些病患上者依据鹿特丹北郊区内检验规格），小鼠由生殖细胞机制正常的绝经前男人组成。Markopoulos等发掘显现出，绝经后PCOS病患上者肺脏中都总性激素、雄烯二酮、脱氢表雄酮和17-羟孕酮浓度高水平高和中性专一连续性净资产（FAI）减少。但是，连续性皮质醇混合球蛋白（SHBG0高水平比小鼠高。尚无证据看来PCOS病患上者催睾丸皮质素在释放素在（亦称催睾丸皮质皮质醇释放皮质醇）或催睾丸皮质激真诚下降时，这表明了睾丸专一连续性产物的增高并不是由于催皮质醇应答连续性的彻底改变。类固醇的抑制提显现出了总体性激素和脱氢表雄酮（DHEAS）高水平部分起源于睾丸。Puurunen等也发掘显现出，和小鼠较为典范的和对细毛薄膜催连续性腺皮质醇有加成时的雄烯二酮高水平，绝经后PCOS病患上者下降时。而且，他们发掘显现出解析了BMI后，和小鼠较为，绝经后PCOS病患上者的血清顽抗和上皮线粒体加成减少。在2011年的一项前瞻连续性研究成果中都，Schmidt等在1956-1965年行子宫楔形切除或单侧子宫手术的典范上，从子宫的病症组织学典范检验PCOS。这些病患上者在1987年拒绝接受侦测，小鼠来自于一项以许多人为典范的研究成果。两个许多人在2008年（在她们幸福中都第八个十年中都）召回重测。PCOS许多人中性专一连续性净资产（FAI）较差、催卵泡素在（亦称卵泡刺激皮质醇）和连续性皮质醇混合球蛋白（SHBG）高水平较高，小鼠相应值较高，早在1987年的侦测也是如此。1987年，DHEAS、总性激素和雄烯二酮高水平在绝经前PCOS病患上者中都较差，但在绝经后，这些皮质醇和小鼠近似。在绝经后PCOS病患上者中都甲状腺机制减退症的患上病率比小鼠高。总之，这三个研究成果看来，子宫和睾丸起源的专一连续性以致于青光眼和血清顽抗是绝经后PCOS病患上者分割症。绝经后的PCOS病患上者随着年纪的上涨其专一连续性高水平下降时，以致于超过70岁男人其中性专一连续性净资产（FAI）的差异。无论如何，随着年纪的上涨，SHBG和FSH高水平下降时。所有的研究成果局限小规模的研究成果，这可以表述甲状腺机制减退发生率的差异。在横断面的研究成果中都，PCOS的准确检验缺少病史历史文献，这有一定的局限连续性，尽管月初经过少和专一连续性以致于青光眼（比如粗毛症）是PCOS的迥然不同中毒者。PCOS病患上者的阻塞连续性呼吸睡眠暂停青光眼（OSA）的发生率增高，独立于成年人----一个OSA众所周知的危险因素在。在PCOS病患上者中都，专一连续性高水平和血清顽抗和OSA呈正无关。在2011年，Tasali和他的同事提显现出在PCOS病患上者OSA是由于血清顽抗，这和其他OSA许多人相似。全人类学家为了实验者这一进化论，用长时间浸润正压放射治疗这类病患上者，发掘显现出病患上者去甲真诚更佳虽然略微，但有生物学意义。有刊文GABA睾丸素在高水平很大下降时，睾丸素在、皮质醇和瘦素在高水平没有彻底改变，这个捕捉到连续性研究成果看来，去甲真诚的降高受骨骼肌系统活连续性调节。分割有OSA的PCOS病患上者其舒张压并没有下降时，随着CPAP放射治疗很大下降时。本研究成果的局限连续性是可以拒绝接受CPAP干预的样本量小，而且，研究成果对象体改型成年人，平均BMI为48.4 kg/m2。去甲真诚的更佳虽然是有生物学意义的，但较略微（平均7%）；在CPAP放射治疗之前，病患上者仍然有血清顽抗。以数据机器学习说明了CPAP对于顶多的或轻度成年人的PCOS病患上者更有效。然而，由于样本量很小，模改型的稳定连续性没人存疑。而且，研究成果看来，OSA是由于PCOS病患上者血清顽抗，CPAP更佳血清顽抗症状。总之，2011刊显现出的专著将在这一信息技术有重大影响。迄今为止，有效且可解码的研究成果看来，遗传的相异是PCOS的主要病因。而且，该病生殖细胞和代谢的特征一直长时间到生育期结束之前，对男人健康影响更大，是男人主要健康情况。再次，和PCOS无关的血清顽抗心绞痛于OSA，CPAP放射治疗后可以更佳。引：骨架改型图（haplotype map），通称HapMap。HapMap将视为人们已确定对全人类健康和病症，以及对抑制剂和生态加成有影响的无关遗传的关键信息。骨架改型图计划自提显现出以来一直是文学批评讨论的热点情况之一，其远距离是构建全人类DNA基因组中都多态核苷酸的常见方式在。

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