J Neurosci :希望治疗不孕症。！研究人员发现，压力与不孕之间的调节介质

众所周知，长期或过度的压力感知会对人类和动物的生育能力产生一定的影响，急性应激反应可能导致生殖延迟，而慢性应激可能导致长期不育。生殖功能是由下丘脑引起的-垂体-性腺（HPG）激素轴调节，下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）神经元可以调节黄体生成素的垂体分泌(LH)卵泡刺激素(FSH)，然后保持最佳的生殖功能。

应激诱导的生殖功能障碍通常与下丘脑有关-垂体-肾上腺（HPA）激活轴的增加与糖皮质激素的持续释放有关。HPA如何影响轴的激活和糖皮质激素水平的提高？GnRH然后抑制神经元LH和FSH分泌仍未知。

最近，新西兰奥塔哥大学的研究人员《JournalofNeuroscience》题为上发表RFamide-relatedpeptideneuronsmodulatereproductivefunctionandstressresponses发现了研究成果RFRP神经元是压力和不孕症之间的关键调节因素，在紧张情况下可能会通过感知糖皮质激素的增加而活跃，从而抑制LH影响生殖系统的分泌。

RFamide相关肽3（RFRP-3）是RFRP神经元分泌的肽能抑制GnRH活动。早期研究发现，急性束缚应激可以抑制雄性小鼠LH同时增加分泌RFRP激活神经元。

而RFRP约一半的神经元可以表达糖皮质激素受体，肾上腺切除术可以阻止束缚应激Rfrp基因表达的影响。这表明肾上腺糖皮质激素在压力下被激活RFRP神经元。这引发了猜测：RFRP神经元可能是由压力引起的HPG轴抑制介质？

为了验证这一猜想，研究人员首先建立并验证了一种新颖性RFRP-Cre小鼠系，然后与之相匹配Cre消融和依赖性神经元DREADD技术结合使用，以选择性消融，刺激和抑制RFRP从而研究神经元在生育能力和应激反应调节中的生理作用。

新型RFRP-Cre小鼠系的产生和验证

研究人员使用平-N-氧化物（CNO）小鼠的急性激活试验RFRP神经元发现糖皮质激素释放量增加了4倍左右。RFRP慢性激活神经元导致小鼠生殖损伤，导致青春期延迟，雌性小鼠发情周期延长。

RFRP-hM3Dq神经元激活延缓男性青春期发作，延长女性周期长度

使用白喉毒素使小鼠的RFRP神经元消融后，发现对糖皮质激素浓度和小鼠发情周期没有影响。检测其在基线期、30分钟的约束应激和应激期后LH浓度和脉冲发现与对照组小鼠有压力诱导LH与脉冲抑制相比，浓度RFRP消融的雌性小鼠没有表现出任何压力诱导LH降低浓度和脉冲抑制。

RFRP神经元消融可以防止急性应激诱发LH抑制

慢性糖皮质激素治疗可抑制雌性小鼠LH研究人员发现，当使用慢性糖皮质激素时，与对照组相比，RFRP神经元沉默的雌性小鼠没有表现出束缚应激诱导LH分泌和脉冲抑制RFRP神经元沉默的雄性小鼠表现出类似于对照组的皮质酮诱导LH显著抑制浓度和脉冲频率。这也表明下丘脑RFRP神经元作为脉动生殖激素分泌的介质，抑制压力。

通信作者的研究GregM.Anderson说:对于挣扎于不孕的女性，使用阻断RFRP神经元作用的药物可能是一种新颖的疗法。据我们所知，这种药物没有副作用。

原始出处：

AshaMamgain,IndiaLSawyer,DidAMTimajo,etal.RFamide-relatedpeptideneuronsmodulatereproductivefunctionandstressresponses.JNeurosci.2020Nov20;JN-RM-1062-20.doi:10.1523/JNEUROSCI.1062-20.2020.